Wstęp
Rak piersi jest drugim najczęściej występującym nowotworem na świecie, a jego jedna z podtypów charakteryzuje się obecnością receptora HER2. Nowe badania naukowe dostarczają istotnych informacji na temat leczenia HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami ograniczonymi do kości. Badanie, którego wyniki prezentujemy, koncentruje się na zastosowaniu trastuzumabu oraz inhibitora RANK-L, denosumabu, w leczeniu tego typu nowotworu. Przypadki przedstawione w badaniu ukazują niezwykle długie przeżycie pacjentów, co sugeruje potencjalny synergiczny efekt obu terapii.
Prezentacja przypadków
Metodologia
Pacjenci zostali wybrani z dużego centrum onkologicznego, które rocznie przyjmuje około 400 pacjentów z rakiem piersi. W ciągu 20 lat zidentyfikowano pacjentów spełniających kryteria długoterminowego przeżycia bez choroby, HER2-dodatniego raka oraz terapii skierowanej przeciwko HER2 i kościom. Wszyscy trzej pacjenci byli leczeni trastuzumabem i denosumabem, co było unikalnym podejściem.
Opis przypadków
Przypadek 1: 52-letnia kobieta po menopauzie z HER2-dodatnim, ER-pozytywnym i PR-pozytywnym rakiem piersi z przerzutami do kości. Pacjentka była obserwowana przez 17 lat z utrzymującą się stabilnością choroby. Pomimo normalnej gęstości kości, po 15 latach leczenia wystąpiły u niej złamania stóp po niewielkich urazach.
Przypadek 2: 61-letnia kobieta z HER2-dodatnim, ER-pozytywnym i PR-negatywnym rakiem piersi z przerzutami do czaszki, żeber i miednicy. Pacjentka była leczona paclitakselem, trastuzumabem i denosumabem, a także przeszła przez problemy z sercem, które były kontrolowane przez kardiologa.
Przypadek 3: 41-letnia kobieta z rakiem piersi w stadium zapalnym, który po czterech latach rozprzestrzenił się do kręgu T11. Pacjentka była leczona doxorubicyną, cyklofosfamidem, paclitakselem i trastuzumabem, a także denosumabem, co pozwoliło na utrzymanie stabilności choroby.
Dyskusja
Wyniki przedstawionych przypadków wskazują na długoterminowe przeżycie bez progresji choroby u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami do kości. Zastosowanie denosumabu, inhibitora RANK-L, w połączeniu z terapią anty-HER2, może mieć synergiczny efekt, który przyczynia się do wydłużenia czasu przeżycia pacjentów. Badania sugerują, że kombinacja trastuzumabu i denosumabu może zapobiegać rozwojowi oporności na terapię HER2, co jest kluczowe dla poprawy wyników leczenia.
Analizy wskazują, że HER2-dodatnie nowotwory, które nabyły oporność na terapie anty-HER2, częściej wykazują obecność receptorów RANK i RANK-L. Wyniki badań sugerują, że sygnalizacja pro-nowotworowa przez heterodimery RANK/HER2 może być odpowiedzialna za tę oporność. Denosumab może wpływać na zmniejszenie heterodimeryzacji HER2/RANK, co jest związane z poprawą wyników klinicznych.
Podsumowanie
Przedstawione przypadki wskazują na możliwość synergii między denosumabem a trastuzumabem w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami do kości. Długoterminowe przeżycie bez progresji choroby u pacjentów sugeruje, że taka kombinacja terapeutyczna może być skuteczna w zapobieganiu oporności na terapię HER2. Wymagane są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć mechanizmy tej synergii i jej wpływ na długoterminowe wyniki leczenia.
Bibliografia
Ladak Rahman, Fifield Bre-Anne, Porter Lisa, Hirmiz Khalid and Hamm Caroline. Long-Term Survival in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Bone-Only Metastatic Breast Cancer: Trastuzumab, Denosumab, and Potential Synergistic Effects. Cureus , 16(9), 55-62. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.68576.
